یافته‌های مطالعات اخیر در مورد نقش ژنتیک بر شدت علائم کووید-19 چه بوده است؟

با شروع همه‌گیری کووید-19 دانشمندان به سرعت یک همکاری بزرگ بین‌المللی را آغاز کردند. این مطالعه وسیع با همکاری حدود 3000 محقق با استفاده از داده‌های 46 مطالعه انجام گرفت.  بیش از 49000 بیمار مبتلا به COVID-19 و 2 میلیون کنترل از 6 نژاد مختلف و 19 کشور در این تحقیقات شرکت نمودند. محققان این مطالعه برای حل چالش‌هایی که مطرح شد، با اقدامات سریع بیماران علامت دار را شناسایی کرده، با ایجاد همکاری‌های بین‌المللی محدودیت‌های آماری را از میان برداشتند. به علاوه، با جمع آوری اطلاعات در مورد برخی از عوامل خطر شناخته شده مانند سن و جنس، و درج این اطلاعات در تجزیه و تحلیل های آماری، نقش عوامل اجتماعی و جمعیتی را در نظر گرفتند.

برای مقایسه نتایج در تمام 46 گروه مطالعه، محققین داده‌ها را به سه دسته تقسیم بندی کردند:

• عفونت (ابتلا به بیماری): شامل افراد مبتلا به کووید-19، با تایید پزشک، آزمایشگاه و یا با گزارش خودشان
• عفونت منجر به بستری در بیمارستان: متشکل از افراد با تست مثبت آزمایشگاهی و دارای علائم کم تا شدید می باشد.
• عفونت منجر به بیماری شدید و بحرانی: شامل بیمارانی با تست مثبت آزمایشگاهی و علائم شدید که در بیمارستان بستری شدند. این بیماران به حمایت تنفسی نیاز داشته، بعضاً فوت کردند.

 جهت شناسایی تنوع ژنتیکی مرتبط با حساسیت و شدت کووید-19، محققین ابتدا به مقایسه تفاوت در فراوانی میلیون‌ها واریانت ژنتیکی بین افراد آلوده به ویروس کرونا و جامعه افراد کنترل در هر مطالعه پرداختند. سپس نتایج حاصل از این 46 مطالعه با یکدیگر ترکیب شد.

با استفاده از این تجزیه و تحلیل‌ها، پژوهشگران 13 مکان در ژنوم انسان که با عفونت SARS-CoV-2 و شدت بیماری ناشی از آن مرتبط بود را شناسایی کردند. از این بین، 6 جایگاه در مطالعات قبلی ژنوم انسانی و کووید-19 گزارش نشده بود. همچنین، چهار مکان ژنی (در اصطلاح ژنتیکی لوکوس ژنی نامیده می‌شود) حساسیت عمومی به SARS-CoV-2 را تحت تأثیر قرار می‌دهند و نه مورد دیگر با تاثیر بر شدت بیماری همراه هستند. جالب است بدانید که دو مورد از لوکوس‌های ژنی کشف شده تنها هنگامی که افراد با نژاد آسیای شرقی در این پژوهش شرکت کردند، شناسایی شدند. این امر نشانگر اهمیت گنجاندن جمعیت های متنوع در مطالعات ژنوم انسانی است.

پژوهشگران در مرحله بعدی و برای درک بهتر سازوکارهایی که این لوکوس‌ها را به شدت و عوارض ناشی از کرونا مرتبط می‌سازد، به جستجوی ژن‌هایی که در مجاورت این 13 لوکوس کشف شده قرار دارند، پرداختند. به این ژن‌ها اصطلاحا ژن نامزد (candidate genes) گفته می‌شود. بیش از 40 ژن در این خصوص شناسایی شد. از این بین چندین ژن که پیش از این  به عنوان ژن‌های موثر در عملکرد سیستم ایمنی بدن و یا ریه شناخته شده بوند، وجود دارند.

یکی از این نمونه‌ها ژن TYK2 است. برخی از واریانت‌های این ژن می‌توانند حساسیت به عفونت ویروسی، باکتریایی و قارچی را افزایش دهند. با توجه به پژوهش اخیر نیز افرادی که دارای جهش های خاصی در TYK2 هستند، در معرض خطر بیشتری برای بستری شدن در بیمارستان یا ابتلا به بیماری بحرانی ناشی از عفونت با SARS-CoV-2 می باشند. مثال دیگر ژن DPP9 است که می تواند خطر ابتلا به نوعی بیماری نادر ریوی را در برخی از واریانت‌های خود افزایش دهد. یک واریانت از این ژن خطر ابتلا به انواع حاد کووید-19 را افزایش می دهد.